《Clinical Nutrition》刊文：习惯性饮用咖啡与多种疾病结果之间的关联性研究 - 知乎

　　欧洲临床营养与代谢学会（ESPEN）的官方杂志《Clinical Nutrition》期刊提供有关营养和代谢保健以及基础科学和临床实践中营养与疾病之间关系的重要科学信息，作为ESPEN的期刊，其成员来自基础研究或临床学科领域的各个领域，反映了这种多学科背景的科学性质，并鼓励协调这些学科的研究与研究。该期刊2019年的影响因子（IF）为 6.36。

　　本期分享的文献就是2020年3月刊登在《Clinical Nutrition》期刊上的一篇从遗传学角度研究过量饮用咖啡与健康状况关系的文章。

　　咖啡是世界上仅次于水的最常消费的饮料之一，但是，关于咖啡是有益还是有害于健康的争论一直存在。咖啡与健康结果之间关联的证据主要是观察性的，因此会受到方法论问题的困扰，例如混淆和反向因果关系。

　　随机临床试验（RCT）作为检验因果关系的金标准，它们并不总是可行或合乎伦理道德的，并且费用昂贵。而这次研究中用到的孟德尔随机化（MR）可利用与暴露因素具有强相关的遗传变异作为工具变量，借此推断暴露因素与研究结局之间的因果效应。遵循孟德尔遗传定律，“亲代等位基因随机分配给子代”，相当于RCT中的随机分组过程。由于遗传变异与生俱来，遗传变异与结局的关联符合因果时序关系，从而可以避免受到后天的环境因素、社会因素等常见的混杂因素的干扰。

　　来自澳大利亚南澳大学的研究团队通过使用英国生物样本库中超过三十万参与者的数据，分析了遗传决定的习惯性喝咖啡和多种人类疾病之间的关联，结果发现，过量摄入咖啡会增加机体患骨关节炎、关节病和肥胖症的风险。

　　早期研究中指出，每天6杯咖啡被认为是安全饮用的上限。这项研究使用了孟德尔随机现象全基因组关联研究（MR-PheWAS）分析的基因方法，来确定喝咖啡对1117个临床病例的真实影响。

　　让人放心的是，研究结果表明，适量饮用咖啡基本上还是安全的，但习惯性的咖啡摄入却会增加三种疾病的风险，骨关节炎、关节病和肥胖症，这些疾病会给患者带来巨大的痛苦。而表型关联与咖啡摄入的自我报告也支持了习惯性饮用咖啡与这几种疾病之间相关性的证据。

　　在这项研究中，使用到的MR利用遗传变异作为可修改暴露的替代标记（“工具”）来帮助推断因果关系，以便公正地估计该暴露对疾病风险的可观察到的因果关系来避免传统观察性研究中常见的混杂因素干扰，因此利用MR方法对观察性研究进行因果推断已经成为目前的研究热点。

　　常喝咖啡、爱咖啡的人的身体似乎常会发出想喝咖啡的强烈信号，希望以后在喝咖啡的时候，也听听身体发出的其他声音。虽然这些研究结果在很多方面让人们对咖啡的摄入还是感到放心的，但要记住：适量摄入咖啡才是享受咖啡和保持机体健康的最佳选择。

　　参考文献：Nicolopoulos, K., Mulugeta, A., Zhou, A., & Hyppönen, E. 2020, Association between habitual coffee consumption and multiple disease outcomes: A Mendelian randomisation phenome-wide association study in the UK Biobank, Clinical Nutrition, doi:10.1016/j.clnu.2020.03.009

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